总有机碳（TOC）测试是清洁验证中常用的方法，广泛应用于各个行业，尤其是在制药和生物制药行业。TOC 测试通过测量清洁后表面上残留的有机污染物，确保残留物不会影响产品质量或患者安全。本文将介绍清洁验证中的 TOC 方法学验证流程，重点介绍其主要步骤、特点和所需参数。
清洁验证中的 TOC 方法学验证流程：
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初始设置和预验证
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选择 TOC 检测方法：TOC 方法学验证的第一步是选择合适的检测方法。常用的方法包括高温燃烧法和湿化学氧化法，这些方法能够测量水样或设备表面棉签样本中的有机碳含量。
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TOC 分析仪器的校准：在验证之前，TOC 分析仪器必须按照制造商的规范进行校准，以确保仪器提供准确且可重复的测量结果。
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标准操作程序（SOP）：应制定详细的 TOC 测试 SOP，包括样品采集、处理、分析和文档记录的指导方针。
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样品采集和样品准备
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棉签采样：对于固体表面，通常使用棉签进行取样，采样后棉签通常会浸泡在去离子水或特定清洁剂中，以提取有机残留物。
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冲洗液采样：对于无法通过棉签采样的系统（如管道），采集冲洗液样本进行 TOC 测试。
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样品保存：采集后的样本应尽快处理，以避免污染或残留物的降解。样本应保存在干净的容器中，以保持其完整性。
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TOC 分析和测量
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执行 TOC 分析：样品采集并准备好后，使用已批准的方法（例如高温燃烧法）进行 TOC 分析。分析仪器测量样品中的有机碳含量，提供可量化的结果。
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数据评估：TOC 值与预先设定的清洁限值进行对比。通常这些限值是基于产品风险评估、历史数据或行业标准设定的。如果 TOC 水平低于限值，表示清洁过程有效；如果超过限值，则需要进一步调查并改进清洁工艺。
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文档记录和报告
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记录结果：所有测试结果，包括 TOC 值、采样细节（采样位置、时间和使用的溶剂）等，都应记录在洁净室日志或专门的数据库中。
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偏差管理：任何与 SOP 不符的操作或意外结果都必须记录并调查，找出原因并采取纠正措施。
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最终报告：TOC 测试结果与调查结论（如果有）应编制成最终验证报告，并作为合规性和审计的依据。
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定期监测与再验证
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常规 TOC 测试：清洁过程一旦验证完毕，定期进行 TOC 测试，以确保清洁工艺持续有效。
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再验证：如果清洁工艺或设备发生变化，应重新验证 TOC 方法，以确认清洁过程仍然有效。
特点
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高灵敏度：TOC 分析能够检测微量的有机污染物，特别适合用于对制药环境中清洁效果的验证。
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定量数据：提供精确的定量结果，用于评估清洁效果并做出基于数据的决策。
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广泛适用性：适用于多种系统的清洁验证，包括设备、罐体、管道和表面，广泛应用于制药、生物制药和食品行业。
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符合监管标准：TOC 方法被 FDA、EMA 等监管机构认可，是有效的清洁验证方法。
应用范围
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制药和生物制药生产
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洁净室环境和 GMP 合规性
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CIP（就地清洗）系统和手动清洁过程
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清洁工艺的定期监测和设备的再验证
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高风险操作中使用的设备，如药物配方、混合和灌装等
参数示例
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TOC 检测方法：高温燃烧法、湿化学氧化法
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样品类型：棉签、冲洗液、清洁溶液
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灵敏度：通常检测范围为 0.01 mg/L 到 100 mg/L
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清洁限值：通常设定为 1–5 ppm 的有机碳含量，具体限值取决于产品风险评估
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校准频率：每月或根据制造商要求
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洁净室标准：ISO Class 5–8（百级至千级洁净室）