总有机碳（TOC, Total Organic Carbon）清洁验证是制药和生物制品生产中确保设备和系统清洁的重要环节。标准操作指南（SOP）提供了系统化的步骤和方法，确保TOC验证的准确性、一致性和可追溯性。
TOC清洁验证的标准操作流程通常包括以下步骤：
-
验证计划制定：确定验证目标、取样点、清洁频次及可接受残留限值，结合GMP要求和药典规范。
-
设备准备与清洁：按照既定清洁程序进行设备清洗，确保清洁剂残留降至最低。
-
取样方法：使用TOC验证专用取样器或棉签在设备表面、管道或系统内表面取样，确保样本具有代表性。
-
分析与测定：将样品送入TOC分析仪，使用高温燃烧或湿化学氧化法测定总有机碳含量，并记录数据。
-
结果评估与报告：将测得值与预定标准对比，判断清洁程序是否有效，并形成验证报告以备审查。
-
数据管理与追溯：所有操作步骤、取样记录和分析数据应完整记录，保证可追溯性和符合GMP审计要求。
通过TOC清洁验证SOP，可以确保生产设备的有机污染物残留得到有效控制，从而保证药品质量和生产安全。
特点
-
规范化操作：提供统一标准的操作步骤，降低操作偏差。
-
高灵敏度检测：可准确检测极低水平的有机残留。
-
可追溯性强：记录完整，便于审计和质量控制。
-
多场景适用：可用于不同类型设备和系统，包括CIP系统、管道、反应器等。
应用范围
-
制药厂设备清洁验证
-
注射剂及无菌药品生产线
-
CIP（清洗就地）系统及生产设备管道
-
实验室仪器和分析设备表面清洁监控
参数示例
-
检测方法：高温燃烧法、湿化学氧化法
-
检测限：0.01–10 mg/L
-
分析仪类型：TOC分析仪、在线TOC监测系统
-
样品类型：纯化水、注射用水、冲洗液、设备表面取样液
-
验证标准：符合USP <643>、EP 2.2.44、GAMP指南及企业内部SOP