最新研究表明，在制药行业常用的总有机碳（TOC）清洁验证过程中，棉签采样存在多个潜在误差来源，可能严重影响检测结果的准确性。作为评估设备清洁程度的重要手段，TOC检测若存在误差，将影响清洁验证的可靠性与合规性。
由诺和诺德（Novo Nordisk）与丹麦技术大学联合研究团队进行的一项研究，通过蒙特卡洛模拟方法，对实验室和生产环境中的采样误差进行了量化分析。研究涵盖多个变量，包括操作人员差异、残留物浓度、不锈钢表面光洁度、采样位置与估算采样面积等。
研究人员通过蓝色染料在实验和生产设备表面上的图像分析数据，以及实验室多组实际采样数据，建立了采样误差模型。根据**95%置信区间下的检测限（LOD）**估算回收率，结果发现：
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采样误差显著影响检测限。
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综合变量考虑后，实验室环境中的检测限比单纯分析TOC时高出约2.4倍。
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在复杂的实际生产环境中，甚至无法确定有效的检测限。
其中，采样面积的不确定性被确认为主要误差来源，对检测结果的波动起到了主导作用。这意味着，在实际清洁验证操作中，必须严格控制棉签的覆盖区域和采样手法，以尽可能减少误差，提高结果的可重复性和准确性。
该研究强调，TOC检测本身的灵敏度并非清洁验证误差的唯一来源，更需关注采样操作本身的规范性。制药企业在清洁验证流程中应重新审视采样流程和培训机制，确保符合GMP与验证指南的质量标准。